中国科研人员揭开"癌细胞杀手"的结构奥秘

中国科研人员日前首次以高分辨率测绘了一种可激活ＤＮＡ修复机制的蛋白质，通过研究它的结构与调控原理，未来可设法阻止癌细胞自行修复，令其死亡，距离研制“癌症克星”又近了一步。

生物通过细胞分裂更新和修补受损组织，然而每一次细胞分裂都意味着ＤＮＡ遗传物质的大量复制，“出错”是难免的。一种特殊蛋白质ＡＴＲ能够启动细胞的自我修复机制，从而维持基因组的稳定，包括人类在内的真核生物都严格依赖ＡＴＲ激酶的活性。

与正常细胞相反，肿瘤细胞的基本特征就是基因组不稳定且易突变，因此它们更依赖ＡＴＲ激酶修复自己。此前大量功能和临床前的实验数据已经表明，ＡＴＲ激酶抑制剂能直接高效杀死肿瘤细胞。

近日，中国科学技术大学、南京农业大学等机构的科研人员利用酵母首次揭示了ＡＴＲ－ＡＴＲＩＰ复合体的近原子分辨率结构。酵母Ｍｅｃ１－Ｄｄｃ２复合物和人类ＡＴＲ－ＡＴＲＩＰ复合物具有高度保守性，结构相似度高。

课题组成员、中国科学技术大学蔡刚教授表示，这一发现有助于阐明人类ＡＴＲ－ＡＴＲＩＰ复合物的结构和分子机制。同时，高分辨率结构信息显示了ＡＴＲ激酶上多个调控位点，有望用于指导新型肿瘤治疗药物的研发。

相关研究成果发表在１２月１日出版的《科学》杂志上。